Die Superhelden Reed Richards / Mister Fantastic (Pedro Pascal), Sue Storm / Invisible Woman (Vanessa Kirby), Johnny Storm / Human Torch (Joseph Quinn) und Ben Grimm / The Thing (Ebon Moss-Bachrach) sind die Fantastic Four. Gemeinsam müssen sie die Erde vor dem Silver Surfer (Julia Garner) und dem übermächtigen Weltraumgott Galactus (Ralph Ineson) schützen, bevor dieser den gesamten Planeten verschlingt.