Cady Heron (Angourie Rice) ist die neue an der Schule und wird umgehend von einer elitären Gruppe beliebter Mädchen namens „The Plastics", die von der hinterhältigen Bienenkönigin Regina George (Reneé Rapp) und ihren treuen Untergebenen Gretchen (Bebe Wood) und Karen (Avantika) regiert wird, an der Spitze der sozialen Highschool-Nahrungskette willkommen geheißen. Als Cady jedoch den großen Fehler begeht, sich in Reginas Ex-Freund Aaron Samuels (Christopher Briney) zu verlieben, gerät sie selbst in das Fadenkreuz der hochnäsigen, kaltherzigen und skrupellosen Clique. Während Cady mit Hilfe ihrer bereits verstoßenen Freunde Janis (Auli'i Cravalho) und Damian (Jaquel Spivey) versucht, die Spitzenprädatorin der Gruppe zur Strecke zu bringen, muss sie lernen, sich selbst treu zu bleiben, während sie sich dazu auch noch im halsabschneiderischsten Dschungel von allen zurechtfinden muss: der Highschool.